DSpace DSpace Softwareについて English
 

GINMU >
01 奈良県立医科大学 >
012 大学院 >
0122 学位請求論文 >
01221 博士論文(医学) >
2021年度 >

このアイテムの引用には次の識別子を使用してください: http://hdl.handle.net/10564/4011

タイトル: CRISPR-Cas9-Mediated TIM3 Knockout in Human Natural Killer Cells Enhances Growth Inhibitory Effects on Human Glioma Cells.
その他のタイトル: CRISPR-Cas9を用いてTIM3をノックアウトしたヒトNK細胞の膠芽腫細胞株に対する抗腫瘍効果の検討
著者: Morimoto, Takayuki
Nakazawa, Tsutomu
Matsuda, Ryosuke
Nishimura, Fumihiko
Nakamura, Mitsutoshi
Yamada, Shuichi
Nakagawa, Ichiro
Park, Young-Soo
Tsujimura, Takahiro
Nakase, Hiroyuki
キーワード: TIM3
CRISPR-Cas9
NK cell
glioblastoma
発行日: 2021年3月28日
出版者: MDPI
引用: International journal of molecular sciences Vol.22 No.7 Article No.3489 (2021 Mar)
抄録: Glioblastoma (GBM) is the most common and aggressive primary malignant brain tumor in adults. Natural Killer (NK) cells are potent cytotoxic effector cells against tumor cells inducing GBM cells; therefore, NK cell based- immunotherapy might be a promising target in GBM. T cell immunoglobulin mucin family member 3 (TIM3), a receptor expressed on NK cells, has been suggested as a marker of dysfunctional NK cells. We established TIM3 knockout in NK cells, using the clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-CRISPR-associated protein 9 (Cas9). Electroporating of TIM3 exon 2- or exon 5-targeting guide RNA- Cas9 protein complexes (RNPs) inhibited TIM3 expression on NK cells with varying efficacy. T7 endonuclease I mutation detection assays showed that both RNPs disrupted the intended genome sites. The expression of other checkpoint receptors, i.e., programmed cell death 1 (PD1), Lymphocyte-activation gene 3 (LAG3), T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT), and TACTILE (CD96) were unchanged on the TIM3 knockout NK cells. Real time cell growth assays revealed that TIM3 knockout enhanced NK cell-mediated growth inhibition of GBM cells. These results demonstrated that TIM3 knockout enhanced human NK cell mediated cytotoxicity on GBM cells. Future, CRISPR-Cas9 mediated TIM3 knockout in NK cells may prove to be a promising immunotherapeutic alternative in patient with GBM.
内容記述: 博士(医学)・甲第828号・令和4年3月15日
© 2021 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
URI: http://hdl.handle.net/10564/4011
ISSN: 14220067
DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22073489
学位授与番号: 24601A828
学位授与年月日: 2022-03-15
学位名: 博士(医学)
学位授与機関: 奈良県立医科大学
出現コレクション:2021年度

このアイテムのファイル:

ファイル 記述 サイズフォーマット
01甲828本文の要旨.pdf甲828本文の要旨1.41 MBAdobe PDF見る/開く
02甲828審査要旨.pdf甲828審査要旨638.83 kBAdobe PDF見る/開く
03甲828本文.pdf甲828本文3.65 MBAdobe PDF見る/開く

このリポジトリに保管されているアイテムは、他に指定されている場合を除き、著作権により保護されています。

 

Valid XHTML 1.0! Powered by DSpace Software Copyright © 2002-2007 MIT and Hewlett-Packard - ご意見をお寄せください